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IQGAP1的磷酸化循环对其BRCA1的亚细胞定位和中心体-核穿梭非常重

时间:2020-09-08 16:26 来源:未知 作者:admin

  这些发现对癌症种族差异具有影响,并可以为TNBC分类提供分子工具,从而将IQGAP1视为适合个性化医学的常见靶标

  中心体扩增与高级别肿瘤和预后不良有关,并被建议作为晚期癌症的生物标志物。

  作者讨论了其中IQGAP1调节中心体-核串扰以调节细胞分裂并赋予癌症的模型。

  Osman等人的图6“人TNBC肿瘤中IQGAP1-BRCA1的定位不正确”表述了Oncotarget第26期的封面。并报道IQGAP1是TNBC的信号转导支架,但其机制尚不清楚。

  TNBC细胞系和患者肿瘤组织具有差异表型,这些机制支持了IQGAP1途径定义的TNBC分子不同变体的临床存在。

  BRCA1的体外耗竭导致扩增的中心体,这是在包括乳腺癌在内的早期肿瘤中观察到的表型,但不清楚野生型BRCA1蛋白如何控制中心体的扩增。

  遗传突变分析表明,IQGAP1的磷酸化循环对其BRCA1的亚细胞定位和中心体-核穿梭非常重要。该过程的功能障碍定义了与细胞增殖相关的两种替代机制。

  托莱多大学健康科学园区肿瘤学系医学系的Mahasin A.Osman博士以及布朗大学沃伦阿尔珀特医学院生物与医学系分子药理学,生理学和生物技术系他说:“三阴性乳腺癌(TNBC)是一组高度异质的疾病,其定义为缺乏生长因子和激素受体的表达,因此由于缺乏诊断标志物和治疗靶点而具有很高的致死性。”

  据报道,PCM扩张引起的中心体大小增加是人类肿瘤中的异常现象,而过表达癌基因或缺乏肿瘤抑制因子(如BRCA1)的肿瘤中有2030%观察到中心体数目增加。

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